【概要描述】一、项目基本情况　　1．项目名称（中英文名、化学名、结构式及CAS号和商品名等）及注册类别　　中文名：富马酸丙酚替诺福韦片　　英文名：TenofoviralafenamideFumaratetablets,简称TAF　　原研药商品名：韦立得（Vemlidy）　　化学名称：丙-2-基N-[(S)-[[[(2R)-1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙-2-基]-氧化]甲基)(苯氧基)　　磷酰基]-l-丙氨酸酯，(2E)-丁-2-烯二酸(2:1)　　化学结构式：　　　　分子式：C21H29O5N6P·½(C4H4O4)   分子量：534.5　　CAS登录号：1392275-56-7　　注册分类：化药4类　　2．拟开发剂型及规格　　片剂，25mg　　3．适应症：　　该药用于治疗成人和青少年(12岁以上，体重至少为35kg)的慢性乙型肝(HBV)。　　4．用法用量：　　成人和青少年（年龄为12岁及以上且体重至少为35kg）：每日一次，一次一片。口服。需随食物服用。　　肾功能损害：对于肌酐清除率(CrCl)估计值≥15mL/min的成人或青少年或CrCl<15mL/min且正在接受血液透析的患者，无需调整富马酸丙酚替诺福韦片剂量。在进行血液透析当天，应在血液透析治疗完成后给予富马酸替诺福韦片。对于CrCl<15mL/min且未接受血液透析的患者，尚无给药剂量推荐。 　　肝功能损害：无需针对肝功能损害患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整。 尚未确定富马酸丙酚替诺福韦片在12岁以下或体重<35kg的儿童中的安全性和疗效。尚无可用数据。 　　无需针对年龄为65岁及以上的患者进行富马酸丙酚替诺福韦片剂量调整。 尚无孕妇使用丙酚替诺福韦的数据或此类数据非常有限。不过大量关于孕妇的数据（超过1000例暴露结局）表明未出现与富马酸替诺福韦酯相关的畸形或胎儿/新生儿毒性。　　5.项目概况　　2016年11月，美国FDA批准吉利德公司（Gilead）的富马酸丙酚替诺福韦片剂（tenofoviralafenamidefumarate，TAF）上市，商品名为Vemlidy。丙酚替诺福韦是近十年来美国FDA再次批准治疗成人慢性乙肝感染的新药，也是继富马酸替诺福韦酯（TDF）后批准上市的第2个兼有抗HBV和人免疫缺陷病毒（HIV）疗效的药物。与TDF相比，TAF的靶向性更强，耐受性良好。　　丙酚替诺福韦是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），该药是吉利德已上市药物替诺福韦酯的升级版。与替诺福韦富马酸酯（TDF）相比，本品主要是发挥细胞内的功能，达到比替诺福韦更高的外周血单核细胞水平。因此，与单一疗法TDF相比，低剂量的TAF已经证明可表现出强大的抗病毒活性。在临床试验中，丙酚替诺福韦已被证明在服药剂量仅为TDF的1/10即能达到同样的治疗效果。同时具有更好的安全性，可改善肾功能和骨骼安全参数。具有统计学和临床学意义的关于骨密度和肾功能指标的参数研究为本品的上市提供了有力的数据支持。乙肝和艾滋病一样，都是一种慢性病毒性疾病，往往需要长期的治疗。丙酚替诺福韦对于适合该药物的患者而言是一种非常有效的、新的治疗选择。 二．流行病学概述　　乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)属DNA病毒嗜肝病毒科,是严重危害人体健康和生命的传染病病原体,已成为全球重大的健康问题。HBV可在机体外存活至少7d,在此期间内,未经接受疫苗预防者,病毒仍会通过血液和人体其他体液密切接触使之感染。HBV主要攻击肝细胞,导致急、慢性肝炎。据估计，在全球范围内，有多达3.5-4亿乙肝患者，该病可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。HBV的传播有明显的地域性,东亚地区(包括中国大陆、中国香港地区、中国澳门地区、中国台湾地区)和撒哈拉以南的非洲,乙型肝炎的患病率最高。据保守估计，全国13亿人口中有1亿慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者，约占全球乙肝携带者的1/3。 三．国内外注册情况　　1.国外上市情况　　（1）治疗乙肝： 2016年11月10日，美国FDA批准吉利德公司（Gilead）的富马酸丙酚替诺福韦（tenofoviralafenamidefumarate，TAF）上市，商品名为Vemlidy，规格25mg，片剂。TAF是近十年来美国FDA再次批准治疗成人慢性乙肝感染的新药，也是继富马酸替诺福韦酯（TDF）后批准上市的第2个兼有抗HBV和人免疫缺陷病毒（HIV）疗效的药物。与TDF相比，TAF的靶向性更强，耐受性良好，服药剂量仅为TDF的1/10即能达到同样的治疗效果。2016年12月19日，日本药品管理局（PMDA）批准Vemlidy 在日本上市。2017年初，本品在欧盟上市。（2）治疗HIV：丙酚替诺福韦在美国上市也作为治疗HIV的复方制剂的组方之一，如2015年11月，美国FDA批准吉利德公司的Genvoya（埃替格韦、考西司他、恩曲他滨及丙酚替诺福韦4个成分组成），用于成年与12岁及以上年龄患者中用于HIV感染治疗；2016年3月，美国FDA批准吉利德公司的Odefsey(恩曲他滨/利匹韦林/丙酚替诺福韦3个成分)治疗HIV感染的患者；2016年4月，吉利德公司的复方HIV新药DESCOVY（恩曲他滨/丙酚替诺福韦）在美国上市。2．国内上市及申报情况（1）国产进口：2018年11月8日，我国批准进口吉利德公司的富马酸丙酚替诺福韦片（Tenofovir　alafenamide）。国家药监局仿制药参比制剂目录中推荐富马酸丙酚替诺福韦原研进口产品作为参比制剂。注册证号产品名称商品名批准日期规格有效期公司名称H20180060富马酸丙酚替诺福韦片Vemlidy/韦立得2018-11-0825mg，每瓶30片2023-11-07Gilead　Sciences　International　Ltd. 　　（2）国内上市及申报：　　国内无国产企业上市本品。　　江西青峰、正大天晴、成都倍特等11家企业申报。目前申报的名称不一致，有三种，但在2018年11月Vemlidy批准进口后，基本按批准进口的富马酸丙酚替诺福韦片来执行。 药品名称受理号注册分类承办日期企业名称办理状态富马酸丙酚替诺福韦片CYHS200021142020-03-27安徽安科恒益药业有限公司在审评审批中富马酸丙酚替诺福韦片CYHS190080442019-11-30石家庄龙泽制药股份有限公司在审评审批中富马酸丙酚替诺福韦片CYHS190076942019-11-08福建广生堂药业股份有限公司在审评审批中富马酸丙酚替诺福韦片CYHS190066242019-10-16广东东阳光药业有限公司在审评审批中富马酸丙酚替诺福韦片CYHS190061042019-08-28上海迪赛诺生物医药有限公司在审评审批中富马酸丙酚替诺福韦片CYHS190045342019-07-09成都苑东生物制药股份有限公司在审评审批中富马酸丙酚替诺福韦片CYHS190026342019-04-16四川科伦药业股份有限公司在审评审批中富马酸丙酚替诺福韦片CYHS190019242019-3-13齐鲁制药有限公司在审评审批中富马酸丙酚替诺福韦片CYHS190008842019-01-28成都倍特药业有限公司在审评审批中富马酸丙酚替诺福韦片CYHS180038432018-10-29江西青峰药业有限公司在审评审批中磷丙替诺福韦片CYHS180036532018-10-22正大天晴药业集团股份有限公司在审评审批中 　　（3）原料药登记备案情况　　共有18家企业在CDE进行原料药备案登记。 登记号品种名称企业名称产品来源包装规格更新日期与制剂共同审评审批结果Y20200000236富马酸丙酚替诺福韦吉林汇康制药有限公司;吉林汇康制药有限公司;国产4kg/袋；5kg/袋；8kg/袋；10kg/袋2020-04-08IY20200000146富马酸丙酚替诺福韦苏州弘森药业股份有限公司;苏州弘森药业股份有限公司;国产1kg/桶、5kg/桶、25kg/桶2020-04-02IY20190021243富马酸丙酚替诺福韦科兴生物制药股份有限公司;科兴生物制药股份有限公司;国产1kg/桶，3kg/桶，10kg/桶2020-03-31IY20200000001富马酸丙酚替诺福韦安徽安科恒益药业有限公司;安徽安科恒益药业有限公司;国产8kg/袋2020-03-20IY20190021497富马酸丙酚替诺福韦浙江华纳药业有限公司;浙江华纳药业有限公司;国产5kg/袋。10kg/袋。25kg/袋2020-03-04IY20190021215富马酸丙酚替诺福韦湖南明瑞制药有限公司国产1kg/袋，5kg/袋2020-01-15IY20190021425富马酸丙酚替诺福韦山东朗诺制药有限公司国产3kg/袋，6kg/袋，10kg/袋，20kg/袋2020-01-10IY20190001088富马酸丙酚替诺福韦石家庄龙泽制药股份有限公司国产25kg/桶2019-11-01IY20190000914富马酸丙酚替诺福韦福建广生堂药业股份有限公司国产3Kg/袋2019-10-29IY20190021455富马酸丙酚替诺福韦天津泰普制药有限公司国产10kg/袋2019-08-14IY20190000895富马酸丙酚替诺福韦奥锐特药业股份有限公司国产25kg/桶2019-10-25IY20180001168富马酸丙酚替诺福韦上海迪赛诺化学制药有限公司国产1kg/袋,2kg/袋,5kg/袋,10kg/袋,15kg/袋,20kg/袋，25kg/袋  Y20190000482富马酸丙酚替诺福韦宜昌东阳光长江药业股份有限公司国产20kg/袋2019-07-11IY20190000356富马酸丙酚替诺福韦四川青木制药有限公司国产5kg/袋2019-05-31IY20190000242富马酸丙酚替诺福韦四川科伦药业股份有限公司国产4Kg/件2019-04-12IY20180001685富马酸丙酚替诺福韦山东安弘制药有限公司国产20kg/桶2019-03-01IY20190000004富马酸丙酚替诺福韦四川仁安药业有限责任公司国产13~20kg/桶2019-01-14IY20180001316富马酸丙酚替诺福韦江西青峰药业有限公司国产2.0kg/袋2018-10-22I 四．临床应用优势　　丙酚替诺福韦是一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），该药是吉利德已上市药物Viread（替诺福韦酯，TDF）的升级版。在临床试验中，VEMLIDY已被证明在低于Viread十分之一剂量时，就具有非常高的抗病毒疗效，同时具有更好的安全性，可改善肾功能和骨骼安全参数。VEMLIDY对于适合该药物的乙肝患者而言是一种有效治疗选择，乙肝和艾滋病一样，都是一种慢性病毒性疾病，往往需要长期的治疗。　　根据吉利德发布的报告，2016年2月提交的NDA，是基于2个III期研究（Study108和Study110）的48周数据。这2个研究评估了TAF（25mg剂量）用于既往未接受治疗（初治）和已经接受治疗（经治）的乙肝e抗原（HBeAg）阴性乙肝患者、HBeAg阳性乙肝患者的疗效和安全性。研究数据证明了TAF相对于Viread（TDF）的非劣效性（治疗48周血浆HBVDNA水平＜29IU/mL）。此外，与Viread相比，TAF还改善了肾功能和骨骼安全参数。安全性方面，不良反应所致的停药率及最常见的不良反应事件发生率在TAF和Viread治疗组相似。　　乙肝2个III期研究：Study108和Study110　　这2个研究均为随机、双盲、96周III期临床研究，在1298例既往未接受治疗（初治）和已接受治疗（经治）的乙肝（HBV）成人患者中开展。主要终点为实现血浆HBVDNA水平＜29IU/mL的患者比例。关键次要终点包括：48周时髋关节和脊柱骨矿物质密度从基线的变化，48周时血清肌酐从基线的变化。其他次要终点包括48周时ALT的正常化及eGFR从基线的变化。　　主要终点：Study108中，425例乙肝e抗原（HB

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• 发布时间：2020-04-27 09:56
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